我们体内主要有两种脂肪，白色脂肪负责储存多余热量，过多会导致肥胖；褐色/米色脂肪富含线粒体，能燃烧脂肪产生热量，帮助维持体温和消耗能量。随着年龄增长，褐色脂肪的功能逐渐衰退，而白色脂肪则更容易堆积。
一篇发表在《Aging Cell》上的研究，通过给中年小鼠补充AKG，不仅成功抑制了高脂饮食带来的肥胖，还改善了血糖控制能力。这背后的机制，竟与我们体内“好脂肪”－－褐色/米色脂肪的生成密切相关。
研究团队发现，中年小鼠血液中的AKG含量明显低于年轻小鼠，而AKG正是启动“白色脂肪向米色脂肪转化”过程中必需的辅因子。
AKG通过促进一种叫作PRDM16的关键基因启动子区的DNA去甲基化，激活米色脂肪的形成程序，从而增强脂肪的“燃脂”能力。
研究团队将10个月大的中年小鼠分为四组，分别给予普通饮食、普通饮食+AKG、高脂饮食、高脂饮食+AKG，持续8周。结果发现：
✅ 体重控制：高脂饮食+AKG组的小鼠体重增长显著低于单纯高脂饮食组；
✅ 血糖改善：AKG显著提升了高脂饮食小鼠的葡萄糖耐受能力；
✅ 脂肪形态：补充AKG后，小鼠皮下脂肪中出现了更多“米色化”脂肪细胞，脂肪细胞直径减小，结构更健康；
✅ 代谢提升：AKG组小鼠在夜间耗氧量和产热量更高，表明基础代谢增强。
α-酮戊二酸补充剂可预防肥胖并改善葡萄糖耐量水平
10月龄C57BL6小鼠分别饲喂对照饮食或 HFD ，并补充0%或1%（w/v）α-酮戊二酸，持续2个
月。（a）体重。（b）摄食量。（c） 葡萄糖耐量试验。（d） 脂肪组织重量。（e） iWAT的H&E染色及脂肪细胞分布代表性图像。*p< .05（n= 6，均值 ± SEM）
研究人员将小鼠置于4℃低温环境中，模拟寒冷刺激。结果发现：
✅ 高脂饮食小鼠体温下降明显，而补充AKG后体温恢复更快；
✅ 在寒冷刺激下，AKG进一步增强了米色脂肪相关基因（如UCP1、PRDM16）的表达，说明AKG在激活“脂肪燃烧”通路中扮演关键角色。
补充α-酮戊二酸调节冷暴露后的产热
(a)直肠温度 (b)表面温度 (c)棕色脂肪组织中PRDM16和UCP1含量
AKG是TET蛋白家族的必需辅因子，而TET蛋白负责将DNA上的甲基化标记（5mC）转化为羟甲基化标记（5hmC），这是激活基因表达的重要步骤。随着年龄增长，AKG水平下降，导致PRDM16等基因的启动子区甲基化水平升高，基因表达受阻，米色脂肪生成能力下降。
简单来说，AKG就像一把“基因钥匙”，能打开脂肪燃烧的开关。补充AKG，可能通过激活脂肪的“燃烧模式”，帮助中年机体抵抗高脂饮食诱发的肥胖与代谢紊乱。