1. AKGが半減期、血液脳関門、安定性などの問題に直面し、その代償を払った結果、AKG-Caは安定性は向上したものの、溶解速度が遅くなり薬物濃度のピークが遅れることになりました。また、骨への標的性も不足しており、同様に代償を払っています。AKGやAKG-Caのリポソームは、活性成分をリポ分子層で形成された薄膜の中に封入した超微小な球状のカプセルであり、ナノレベルとマイクロレベルのものがあります。その核心構造は、二重分子層のリン脂質（細胞膜と同じ材料）+コレステロール（強化支持体）+活性成分（「水室」または「油室」に包まれています）。リポソームの二重分子層構造は人体の細胞膜を完璧に模倣しており、比類のない生物適合性と生存能力を持っています。リポソームのリン脂質層は胃酸に耐性があり、経口投与の効率を3〜5倍に向上させます。リポソームは細胞膜に擬態して血液脳関門を通過し、脳内の活性成分濃度を5〜8倍に高めます。リポソームはインテリジェントな放出制御が可能で、異なる温度やpH環境下で自動的に放出され、精密に作用します。リポソームは活性成分の守護者であり、AKGの抗酸化効果を2〜3倍に高めることができます。 リポソームに適した最適な剤形は以下の通りです： - **腸溶性カプセル**：胃酸からの防御のための二重防御設計で、外層の腸溶性ゼラチンがpH>5.5の時に溶解し、内層のリポソームが分子レベルで保護します。この設計により、胃酸からの遮蔽率は99％に達し、活性成分の生存率は95％以上で、薬物濃度のピーク到達時間は45分に短縮されます（通常の剤形よりも2.7倍速い）。 - **経口液**：ナノレベルの速効性リポソームは高剪断均質化技術を用いて粒径≤100nmのリポソームを製造し、グリセリンやアラビトールを凍結保護剤として添加することで、-196℃の液体窒素で急速に凍結しても活性が損なわれません。この剤形は舌下で3秒で溶解し、30秒で血液中に吸収され、生物学的利用度は79％に達します（通常の経口液は28％）。 - **多層徐放マイクロカプセル**：長期間にわたる精密な放出制御を実現するための三次元放出技術を採用しています。速放層（30分でピークに達する）、徐放層（4〜6時間持続的に放出する）、腸溶性層（胃酸からの保護）。この設計により、薬物濃度の変動が60％減少し、効果が8時間にわたって持続します。 - **層別成分の機能**： - **速放層**：AKGリポソーム+崩壊剤で30分でピーク濃度に達する。 - **徐放層**：PLGAマイクロカプセルがAKGを包み込み、4〜6時間持続的に放出する。 - **腸溶性層**：HPMCPが胃酸からの侵食を防ぐ。 - **顆粒**：高齢者や子供の嚥下困難を解決するための多様なシナリオに適応した製品で、泡立ち技術を使用しています。HCO₃⁻ + H⁺ → CO₂↑ + H₂Oの反応によって微細な気泡が生成され、リポソームが腸の絨毛に付着します。泡立ち顆粒が作り出す弱酸性環境（pH 4.5〜5.0）はリン脂質の安定性を保護し、リポソームの安定性を300％向上させます。